一项非人灵长类研究揭示,CRISPR 敲除 PTPN2 能显著增强 CAR-T 的增殖、杀伤与体内扩增,但同时推高 ICANS 神经毒性风险。基因编辑增强细胞疗法的双刃剑。
Cell Research 研究发现,补体调节蛋白 CD55 在 NK 细胞上是自足的激活信号发起者,直接结合肿瘤 CD97 触发脂筏聚集与 LCK 激活;慢性暴露会让 CD55 表达下降并损害 NK 功能,恢复 CD55 可增强普通 NK 与 CAR-NK 的抗肿瘤效果。
Science Advances 发表两项 I 期试验,测试合成长肽和 DNA 两种个性化新抗原疫苗在可切除胰腺癌中的安全性与免疫原性。疫苗无 ≥3 级不良事件,诱导出多克隆新抗原特异性 T 细胞应答;中位总生存 4.4 年对比 3.5 年,但 log-rank P=0.23,仅为趋势。
NEJM 发表的随机 2 期试验(NCT04801797)显示,阿扎胞苷联合维奈克拉在适合强化疗的初治急性髓系白血病患者中,中位无事件生存期从 6.2 个月延长至 14.5 个月,HR 0.57,重度感染和出血更少。
信达生物三特异性抗体 IBI3019 同时靶向 CDH17、EGFR 和 CD16A,用「锚定-捕获」机制提升 EGFR 阻断并招募 NK 细胞,临床前研究显示药效强且无皮肤毒性。
Clinical Cancer Research 研究:331 份血浆样本验证 Oncodetect V2 超灵敏 ctDNA 平台,食管癌术后 MRD 检出率提升,59% 阳性样本低于一代检测下限,复发前导时间更长。PMID 42627756。
可切除 NSCLC 围手术期度伐利尤单抗(AEGEAN 三期)更新数据:中位随访 25.9 个月,EFS HR 0.69、DFS HR 0.66、OS HR 0.89。OS 仍未成熟,EGFR/ALK 患者被排除在外。
西班牙 IDIBAPS 团队用位点特异性高分子涂层(PEPB)包裹溶瘤腺病毒,绕开中和抗体、改善静脉给药后的肿瘤富集,为胰腺癌的系统性溶瘤治疗打开新思路。
ICWIP 三期试验:完全切除的 II-IIIA 期 EGFR 突变肺腺癌,术后化疗后吃三年埃克替尼,中位无病生存 48.2 个月 vs 安慰剂 20.0 个月(HR 0.54)。国产第一代 EGFR 靶向药的辅助疗程之争有了新答案。
Cell Stem Cell 发表研究,用 MHC 缺陷的 iPSC 造出通用树突状细胞,再加载肿瘤细胞膜上的全套 MHC 抗原复合物,做出现货型 DC 疫苗,并证明删除 PD-L1/2 能增强其抗肿瘤能力。