肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法在 2024 年拿到 FDA 批文的时候，lifileucel 成了第一种获批用于实体瘤的细胞疗法，适应症是抗 PD-1 失败的晚期黑色素瘤。那张批文背后藏着一个中国读者绕不开的事实：lifileucel 的注册试验几乎全是白人皮肤黑色素瘤患者，而中国的黑色素瘤长得不一样。肢端型和黏膜型占比更高，突变负荷更低，对 PD-1 单药的应答本来就更差。

北京大学肿瘤医院团队在 Cancer Immunology Research 上报告了 LM103，一种国产自体 TIL 疗法，在 14 例难治转移性黑色素瘤中的一期结果。这是 TIL 疗法第一次拿出中国患者的数据。

TIL 疗法的逻辑不复杂：把肿瘤里本来就能认出癌细胞的 T 细胞取出来，体外扩增到几十亿个，配合清淋化疗和大剂量 IL-2 一起输回去。lifileucel 的关键试验 C-144-01 在 153 例患者中做出了 31.5% 的客观缓解率，其中一部分缓解持续了好几年。问题在于这套流程又贵又重，而且此前在东亚患者身上没有任何数据。

郭军团队在中国黑色素瘤领域做了很多年。中国患者的亚型分布和西方不同，肢端型和黏膜型占了相当比例，这类肿瘤突变负荷低、免疫微环境偏"冷"，抗 PD-1 的获益有限。LM103 就是冲着这群标准治疗全部失败的患者去的。

这是一项 I 期研究。14 例难治转移性黑色素瘤患者先接受清淋化疗，随后输注 LM103（3.58-19.47×10¹⁰ 个细胞），再给予大剂量 IL-2。疗效数字如下：

35.7% 的 ORR 和 lifileucel 的 31.5% 处在同一量级。样本只有 14 人，置信区间宽到 12.76% 至 64.86%，所以它更像一个"可以继续往下做"的信号，而不是一项压倒性优势。

毒性谱和 TIL 疗法预期的一致。骨髓抑制和毛细血管渗漏综合征出现在全部患者身上，发热 85.7%，皮疹 71.4%。3 到 4 级不良事件主要是白细胞减少（85.7%）、中性粒细胞减少（78.6%）、淋巴细胞减少（78.6%）、发热（71.4%）和血小板减少（57.1%）。没有意料之外的安全性信号，研究者判断整体可控。

免疫相关性分析比那几个数字更有看头。研究者发现，基线肿瘤的免疫浸润程度和突变负荷，跟疗效没有关系。这有点反直觉：大家通常默认肿瘤越热、突变越多，TIL 就越可能起效。

真正预测疗效的，是回输的克隆能不能活下来。输注 LM103 后，患者外周血 T 细胞受体（TCR）库发生明显重塑，回输的 TIL 克隆里超过 60% 在 6 个月后仍能在外周血中检出。疗效更好的患者，优势 TIL 克隆扩增更猛、存续更久；PFS 更长的患者，其 TIL 里和肿瘤浸润相关的基因表达也更高。

这个结论把关注点从肿瘤本身挪到了回输细胞在体内的存续能力上。对国内的 TIL 研发来说，这是个可操作的方向：与其在入组前筛谁适合，不如在制备环节想办法让扩增出来的克隆更能活。

样本量是最大的短板。14 例、单臂、无对照，置信区间宽到没法做精确的点估计，任何 ORR 数字都得打折扣读。摘要也没有按亚型拆解疗效，中国患者里肢端型和黏膜型各占多少、各自缓解如何，暂时看不到。

接下来要做的事很清楚：扩队列、做分层分析，同时把克隆存续打磨成一个能提前测量的生物标志物。如果这个机制在更大样本里站得住，TIL 工艺优化就有了明确靶点，不是挑患者，而是挑克隆。

论文信息

• 标题：LM103, an autologous tumor-infiltrating lymphocyte monotherapy, in patients with advanced melanoma resistant to standard therapy
• 期刊：Cancer Immunology Research（2026）
• 作者：Zhou L, Cai X, Du H, et al.（北京大学肿瘤医院）
• PMID：42925158
• DOI：10.1158/2326-6066.CIR-26-0591
• 原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42925158/