91.7% 客观缓解率、零治疗相关死亡：国产 HER2 ADC 在唾液腺癌的 II 期数据

唾液腺癌是个冷门癌种，只占头颈癌的 5% 左右。冷门意味着没多少药企愿意为它做研究，也意味着复发或转移之后几乎没有标准方案。患者只能沿用顺铂、紫杉醇这些老药，效果有限，中位生存期要用月来数。

8 月，复旦大学附属肿瘤医院团队在《临床肿瘤学杂志》（JCO）上发了一项 II 期研究，把恒瑞医药的 HER2 ADC SHR-A1811（通用名 trastuzumab rezetecan）用到了晚期唾液腺癌患者身上。HER2 高表达组的客观缓解率（ORR）达到 91.7%，24 例患者里 4 例完全缓解。

一个 HER2 浓度很高的冷门癌种

唾液腺癌内部差异很大，其中唾液腺导管癌这一亚型的病理形态和乳腺导管癌非常相似，HER2 过表达或扩增的比例很高，文献报道在 30% 到 40% 之间，雄激素受体也常呈阳性。这为 HER2 靶向治疗留了空间。此前日本的一项 II 期试验已经提示，HER2 ADC 曲妥珠单抗德曲妥珠单抗（T-DXd）对 HER2 阳性唾液腺癌有效，但 HER2 低表达这个群体，前瞻性数据一直是空白。

SHR-A1811 是恒瑞自主研发的 HER2 ADC，抗体部分用曲妥珠单抗，载荷是拓扑异构酶 I 抑制剂 rezetecan。这款药在乳腺癌、胃癌里已有数据，这次是第一次在唾液腺癌里做前瞻性验证，而且特意把 HER2 高、低表达拆成两个队列独立评估。

46 例患者，两组独立设计

研究采用 Simon 两阶段设计。HER2 高表达组（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+）24 例，HER2 低表达组（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）22 例，共 46 例。SHR-A1811 每三周静脉给药一次，起始剂量 4.8 mg/kg。主要终点是经确认的 ORR。

46 例晚期唾液腺癌
        │
        ▼
按 HER2 状态分层入组
        │
   ┌────┴────┐
   ▼         ▼
HER2 高表达    HER2 低表达
(IHC 3+ 或      (IHC 1+ 或
 2+/ISH+)       2+/ISH-)
  n=24           n=22
   │             │
   └──────┬──────┘
          ▼
SHR-A1811 4.8 mg/kg 每 3 周

HER2 高表达组中位随访 21.9 个月，ORR 91.7%（95% CI 73.0–99.0），其中 4 例完全缓解，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）都还没达到。HER2 低表达组中位随访 11.3 个月，ORR 45.5%（95% CI 24.4–67.8），中位 PFS 12.7 个月，中位 OS 21.3 个月。

指标	HER2 高表达 (n=24)	HER2 低表达 (n=22)
客观缓解率	91.7% (95% CI 73.0–99.0)	45.5% (95% CI 24.4–67.8)
完全缓解	4 例	未报告
中位 PFS	未达到	12.7 个月
中位 OS	未达到	21.3 个月
中位随访	21.9 个月	11.3 个月

安全性可能是另一个卖点

3 级及以上治疗相关不良事件发生率 41.3%，最常见的是中性粒细胞减少（32.6%）。间质性肺病（ILD）发生率 6.5%，而且全部是 1 级。没有治疗相关死亡。

ILD 这个数字值得单独说。HER2 ADC 最让人警惕的副作用就是间质性肺病，T-DXd 在多项适应症里的 ILD 发生率在 10% 上下，其中不乏致死病例。SHR-A1811 这里 6.5% 且全部 1 级，样本虽小、随访偏短，但至少提示它的肺部毒性窗口可能更宽。

冷门癌种里的一线光

91.7% 的 ORR 放在任何一个实体瘤里都算惊艳，何况是几乎没有标准治疗的唾液腺癌。HER2 高表达组的 PFS 和 OS 都未达到，说明疗效还在持续。更值得留意的是 HER2 低表达组：45.5% 的 ORR 意味着，一批过去被认为够不着靶向治疗门槛的患者，现在有了路。

还有一层意义值得点破。这是一款国产 ADC，由中国团队完成的关键研究，数据发在 JCO 这样的顶刊。国产 ADC 的竞争力这几年已经被反复证明，但把战场从乳腺癌、胃癌这类大适应症，拓展到唾液腺癌这种被忽视的角落，说明国内的 ADC 研发开始有底气去啃硬骨头。对临床医生而言，这篇研究也提供了一个现成的参照：下次遇到唾液腺导管癌，先查 HER2，再谈方案，可能比盲目上化疗更实际。

局限

得承认这是单臂 II 期，46 例样本量，两个队列分开统计，置信区间很宽（HER2 低表达组 ORR 的下限只有 24.4%）。HER2 低表达组的中位随访只有 11.3 个月，OS 数据还早。唾液腺癌异质性大，导管癌和腺样囊性癌对 HER2 靶向的响应差异可能不小，这篇研究没有按病理亚型细拆。

要拿到正式适应症，还差随机对照数据。也要看药企愿不愿意为一个只占头颈癌 5% 的罕见癌种继续投入。但从这次的数据看，患者层面的需求是实打实的。

论文信息

期刊：Journal of Clinical Oncology
标题：Biomarker-Stratified Phase II Trial of Trastuzumab Rezetecan in Advanced Salivary Gland Carcinoma Across Cohorts With High and Low Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Expression
作者：Chen Y, Guo W, Liu X, 等（复旦大学附属肿瘤医院）
PMID：42579830
DOI：10.1200/JCO-26-00671
PubMed 原文：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42579830/