子宫内膜癌新标准诞生：SKB264 三期把中位总生存从 12 个月拉到 19 个月

Wed, 28 Oct 2026 00:00:00 +0000

晚期子宫内膜癌走到铂类化疗和免疫治疗都失效这一步，剩下的选项少得可怜。多柔比星、紫杉醇这些用了二三十年的老药，缓解率不高，撑几个月就耐药。这个群体不是小数字：子宫内膜癌是发达国家最常见的妇科恶性肿瘤之一，一旦复发转移，中位生存通常以月计。

10 月 26 日，《柳叶刀》刊出的 TroFuse-005 三期试验给了这个人群一个新答案。TROP2 抗体偶联药物 sacituzumab tirumotecan（sac-TMT，也就是 SKB264 / MK-2870）在一项覆盖 776 名患者的全球试验里，把中位总生存从 12.1 个月拉到 19.0 个月，死亡风险降低 32%。这个药背后是四川科伦博泰和默沙东：SKB264 是中国原创，2022 年底授权给默沙东的 TROP2 ADC。

子宫内膜癌的治疗版图这几年变化不小。一线以铂类化疗为底，错配修复缺陷（dMMR）的患者加上 PD-1 抑制剂获益明显，pMMR 人群则靠仑伐替尼联合帕博利珠单抗这类方案。真正棘手的是再往后：等这些治疗都进展了，还没有哪个方案被明确证明能延长总生存，医生只能在多柔比星、紫杉醇之间挑一个，疗效有限。

TROP2 这个靶点在多种实体瘤里高表达，子宫内膜癌也不例外。sac-TMT 的思路和同类 ADC 一致，用抗体把化疗药精准送进癌细胞，但它的连接子做了特别设计：一条双功能连接子，把 belotecan 衍生的拓扑异构酶 I 抑制剂载荷尽可能多地带进肿瘤。这是它和第一代 TROP2 ADC 拉开差距的地方。

TroFuse-005 是一项 1:1 随机、开放标签的三期试验，覆盖 31 个国家和地区的 242 个中心。入组的是既往接受过铂类化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂、最多不超过三线治疗的晚期或复发性子宫内膜癌（含癌肉瘤）患者，共 776 人。试验组每 28 天周期的第 1、15 天静脉注射 sac-TMT 4 mg/kg，对照组由医生在标准方案里选（多柔比星或紫杉醇等）。

中位随访 14 个月后，sac-TMT 全面占优：

指标	sac-TMT (n=386)	医生选择化疗 (n=390)
中位无进展生存期	7.2 个月	3.9 个月
无进展生存风险比	0.59（0.50–0.70），p<0.0001	—
中位总生存期	19.0 个月	12.1 个月
总生存风险比	0.68（0.55–0.84），p=0.0001	—
≥3 级不良事件	69%	57%
严重不良事件	35%	32%
治疗相关死亡	3 例（<1%）	3 例（<1%）

无进展生存的绝对差距不算惊艳，7.2 个月对 3.9 个月，翻倍多一点。真正值得盯的是总生存：19.0 个月对 12.1 个月，整整多出近 7 个月，风险比 0.68，P 值压到 0.0001。在一个公认"无药可用"的人群里做出总生存获益，分量比无进展生存重得多。

安全性得老实说。sac-TMT 组 ≥3 级不良事件发生率 69%，比化疗组的 57% 高出一截，主要落在血液学毒性上，白细胞和中性粒细胞下降是重灾区。严重不良事件 35% 对 32%，治疗相关死亡两组各 3 例，都不到 1%。也就是说，这药不是没代价，但代价基本可控，靠剂量调整和支持治疗能扛过去。

把 sac-TMT 放进更大的图景看，它的意义不止于子宫内膜癌这一个适应症。SKB264 是目前走得最远的中国原创 TROP2 ADC，已在三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌等多个瘤种推进到三期，子宫内膜癌是它拿下的又一个全球适应症。TROP2 ADC 这条赛道如今挤满了玩家：吉利德的 sacituzumab govitecan（戈沙妥珠单抗）早在三阴乳腺癌获批，第一三共和阿斯利康的 datopotamab deruxtecan 也在往前赶。sac-TMT 靠一条双功能连接子和 belotecan 载荷做出差异化，如今在子宫内膜癌里交出总生存获益，等于在拥挤的赛道里抢到了一个别人还没碰过的位置。

对患者来说，这份数据意味着铂类和免疫都失败之后，第一次有方案被证明能延长总生存。对临床实践来说，TroFuse-005 支持把 sac-TMT 作为这一人群的新标准治疗，作者在结论里也是这么写的。对科伦博泰和默沙东而言，SKB264 在肺癌、乳腺癌之外，又拿下一个全球适应症的三期阳性，TROP2 ADC 的版图再扩大一块。

要说明白的是，这是开放标签试验，对照组只是"医生选择"，不是和另一种 ADC 头对头比；总生存数据虽然是关键终点，还需要更长时间随访来确认曲线稳健。另外 TROP2 ADC 之间的竞争正在升温，sac-TMT 能不能在真实世界里守住这个优势，要看后续的亚组分析和真实世界数据。

论文信息

试验：TroFuse-005 / ENGOT-en23 / GOG-3095（全球多中心 III 期随机对照试验）
期刊：The Lancet
药物：sacituzumab tirumotecan（sac-TMT，即 SKB264 / MK-2870），TROP2 靶向 ADC
主要作者：Domenica Lorusso 等
PMID：42933460
DOI：10.1016/S0140-6736(26)02099-4
PubMed 原文：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42933460/

TROP2 ADC on 肿瘤前沿精读

子宫内膜癌新标准诞生：SKB264 三期把中位总生存从 12 个月拉到 19 个月