https://www.tianlalu.uk/tags/%E5%A4%9A%E8%82%BD%E7%96%AB%E8%8B%97/ Recent content in 多肽疫苗 on 肿瘤前沿精读 Hugo -- gohugo.io zh-CN Mon, 12 Oct 2026 00:00:00 +0000 https://www.tianlalu.uk/post/sapac-peptide-adjuvant-cancer-vaccine/ Mon, 12 Oct 2026 00:00:00 +0000 https://www.tianlalu.uk/post/sapac-peptide-adjuvant-cancer-vaccine/ <p>多肽癌症疫苗是个老概念，卡点也一直很清楚：抗原肽分子量小，打进皮下后很容易流失，真正能抵达引流淋巴结、被树突状细胞吃进去的只是很少一部分。而负责&quot;点火&quot;的佐剂又是自由散漫的小分子，注射后四处扩散，既浪费，还容易把炎症带到不该去的地方。过去二十年的标准做法是让抗原和佐剂各自优化，临用前再物理混合。这条路走到今天，天花板已经很明显了。</p> <p>香港大学李嘉诚医学院的黄建东团队在《Advanced Science》上给出了一条不同的路：不再把抗原和佐剂当成两个东西，而是用一条共价键把它们连在一起。这个平台叫 SaPAC（自组装肽-佐剂偶联物），做法是通过赖氨酸的位点选择性偶联，把新抗原表位和 TLR7 激动剂 1V209 焊成一体，偶联物在水里会自组装成直径约 100 到 200 纳米的阳离子纳米颗粒。</p> <p>问题恰恰出在&quot;分开&quot;这个前提上。游离的佐剂分子量小，注射后会顺着组织液跑掉，真正和抗原在淋巴结里碰上的概率不高；反过来，抗原肽如果缺了佐剂帮忙，也很难让树突状细胞提起精神去加工和呈递。SaPAC 相当于给每一份抗原配了一个贴身保镖：佐剂到哪，抗原就跟到哪。</p> <p>机制层面，论文讲了一个自洽的故事。团队用 Fmoc 固相合成做出偶联物，对照组是&quot;未偶联的自组装肽纳米颗粒加可溶性佐剂&quot;的物理混合。相比之下，SaPAC 的淋巴引流更强，抗原在引流淋巴结里的滞留也更久。背后的通路是这样：</p> <pre tabindex="0"><code>抗原表位 --赖氨酸共价偶联--&gt; TLR7 激动剂 1V209 │ ▼ 自组装成 100-200 nm 阳离子纳米颗粒 │ ▼ 增强淋巴引流 + 淋巴结内抗原滞留 │ ▼ TLR7-MyD88 轴激活，招募 pDC 与巨噬细胞 │ ▼ APC 成熟（CD80+CD86+）+ MHC-I 交叉呈递 │ ▼ 抗原特异性 CD8+ T 细胞启动 </code></pre><p>疗效方面，SaPAC 单药在 B16-OVA 黑色素瘤和 MB49 膀胱癌模型里都能抑制肿瘤生长，瘤内的活化 CD8+ T 细胞和 NK 细胞浸润随之增加。在 4T1 三阴乳腺癌的原位模型里，多价 SaPAC 和抗 PD-1 产生了协同，实现了持久的肿瘤抑制，效果与 Poly(I:C) 佐剂基准相当，而且没有观察到可见的系统毒性。</p> <table> <thead> <tr> <th>模型</th> <th>给药</th> <th>关键结果</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td>B16-OVA 黑色素瘤（皮下）</td> <td>SaPAC 单药</td> <td>抑制肿瘤生长，瘤内 CD8+ T、NK 浸润增加</td> </tr> <tr> <td>MB49 膀胱癌（皮下）</td> <td>SaPAC 单药</td> <td>抑制肿瘤生长</td> </tr> <tr> <td>4T1 三阴乳腺癌（原位）</td> <td>多价 SaPAC + 抗 PD-1</td> <td>协同、持久抑制，媲美 Poly(I:C)，无可见系统毒性</td> </tr> </tbody> </table> <p>这篇论文没有人体数据，它真正的价值在别处。多肽疫苗这些年一直活在 mRNA 疫苗的阴影下：mRNA-4157 联合帕博利珠单抗在黑色素瘤里已经跑进 III 期，多肽路线却迟迟没有一个能打的佐剂递送方案。SaPAC 的意义在于它是化学可定义的，每一步都是固相合成出来的明确分子，组成、纯度和批次都能精确控制。这一点对规模化生产和监管审评至关重要，恰恰是很多复杂纳米疫苗平台给不了的。</p> <p>成本是另一张牌。多肽用固相合成量产，比 mRNA 的体外转录加 LNP 包封便宜，也不需要超低温冷链。如果这条路走通，它瞄准的可能是对成本和冷链都更敏感的基层场景。</p> <p>团队的转化动作也说明他们没打算止步于一篇概念验证：共同作者里有人已经出任衍生公司 BayVax Biotech 的 CEO，论文对应的专利（US 2025/0049902 A1）也已公开。从实验室到公司的这一步，往往比论文本身更能说明一条技术路线的成色。</p> <p>该泼的冷水不能少。所有疗效数据都来自小鼠，B16-OVA 和 MB49 是皮下移植瘤，4T1 是原位模型，离人体的肿瘤微环境还差得远。TLR7 激动剂本身是把双刃剑，系统给药诱发细胞因子风暴的风险在临床上早有先例，SaPAC 的&quot;无可见系统毒性&quot;是相对小鼠说的，换到人身上要重新验证。还有一个更实在的短板：在 4T1 模型里，SaPAC 联合抗 PD-1 只是与 Poly(I:C) 基准打平，并没有超越金标准，说明它的优势目前更多落在安全性和可定义性，而非疗效天花板。</p> <p>下一步的看点很明确：能否在大动物或人源化模型里复现淋巴靶向和 CD8 启动，以及 1V209 这类 TLR7 激动剂偶联之后的系统安全性。这两点过关，一个化学定义明确、可常温储存的多肽疫苗平台，才有资格走向 I 期。</p> <hr> <p><strong>论文信息</strong></p> <ul> <li>期刊：Advanced Science（2026）</li> <li>标题：Self-Assembling Peptide-Adjuvant Conjugate (SaPAC) Platform for Precision Cancer Immunotherapy</li> <li>作者：Yang-Fan Wu、Jing-Chu Hu、Ye-Fan Hu 等（通讯作者 Jian-Dong Huang，香港大学）</li> <li>PMID：42827008</li> <li>DOI：10.1002/advs.77632</li> <li>原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42827008/</li> </ul>