不挑 FRα 表达、不伤眼睛：Sofe-M 卵巢癌 ADC 一期砍下 50.5% 缓解

Sat, 10 Oct 2026 00:00:00 +0000

卵巢癌在妇科肿瘤里是出了名的"沉默杀手"——早期没症状，确诊时七八成已经是晚期。晚期卵巢癌的标准打法是铂类化疗，可几乎所有人都会复发，一旦进入铂耐药阶段，医生手里能打的牌就少了。2022 年获批的 mirvetuximab（商品名 Elahere）是第一个靶向 FRα 的抗体偶联药物（ADC），给铂耐药卵巢癌开了一扇门，但它有两道明显的门槛：只对肿瘤上 FRα 高表达的病人有效，而且眼睛毒性不小，角膜炎、视物模糊几乎是它的标签副作用。

Annals of Oncology 最近上线的 Sofetabart mipitecan 首次人体研究，就是冲着同时拆掉这两道门槛去的。

先交代背景。FRα（叶酸受体 α）在八九成高级别卵巢癌上高表达，正常组织里分布很窄，是个不错的靶点。mirvetuximab 用的是微管抑制剂 DM4 载荷，杀伤肿瘤的同时也带来了角膜炎和神经毒性，FDA 甚至为它配了一套眼科监测的黑框警告。更要命的是表达门槛：只有 FRα 表达 ≥75%、强度 2+ 以上的病人才算"适用人群"，这一刀把相当一部分病人挡在了门外。

mirvetuximab 的价值不是没被验证过。关键的三期试验 MIRASOL 证明，和研究者选择的化疗相比，它能把铂耐药卵巢癌的总生存期拉长，这才换来 FDA 的完全批准。但试验里入组的前提仍是 FRα 高表达，等于疗效越好的证据，越是在提醒你还有另一半人用不上。

Sofe-M 换了个思路。它同样打 FRα，但载荷换成了拓扑异构酶 I 抑制剂（"-tecan" 一族，和 Enhertu 的 DXd 同源），机制上绕开了微管抑制剂的神经毒性。设计目标很直接：不管 FRα 表达高低都能用，最好还别伤眼睛。

这次多中心、开放标签的 1 期试验（NCT06400472）入组了 105 例高级别卵巢癌，多数铂耐药，中位年龄 63 岁，中位既往治疗 5 线（最多 11 线）。这批病人够"重"：19 例（18.1%）之前用过 mirvetuximab，54 例（51.4%）的 FRα 表达低于 75%——放在老标准下，后一半人根本用不上 Elahere。

结果如下：

亚组	客观缓解率（ORR）	95% CI
全人群（N=105）	50.5%	40.5–60.4
3 mg/kg 剂量组	58.8%	32.9–81.6
FRα 表达 <75%	44.4%	30.9–58.6
FRα 表达 ≥75%	56.5%	41.1–71.1
既往用过 mirvetuximab	57.9%	33.5–79.7

中位无进展生存 8.1 个月，中位随访 12.9 个月。对一个中位 5 线治疗、多数铂耐药的群体来说，50.5% 的客观缓解率不算惊天动地，但放在 ADC 赛道的语境里相当能打，尤其在 FRα 低表达那批病人身上还有 44.4%——这正是 mirvetuximab 够不着的人群。

毒性是这组数据的真正看点。105 例里没有一例角膜炎，也没有一例 3 级以上的神经毒性。最常见的治疗相关不良事件是恶心（64.8%）、乏力（56.2%）、贫血（47.6%），都是可管可控的常见项。3 mg/kg 剂量下，3 级以上治疗相关不良事件发生率 35.3%，4 mg/kg 升到 56.4%，因不良事件停药的只有 11 例（10.5%）。作者据此把 3 mg/kg 定为推荐 3 期剂量，后续随机试验 FRAmework-01（NCT07213804）已经启动。

对临床来说，这组数据的意义有两层。第一，它把 FRα ADC 的适用人群从"高表达"扩展到了"全表达"，铂耐药卵巢癌里被老标准筛掉的那一半人第一次有了同靶点的新选项。第二，零角膜炎、零重度神经毒性如果能在更大样本里复现，mirvetuximab 那套眼科监测的负担就有希望卸掉，病人体验会好一大截。

冷水也得泼。1 期单臂、105 例，ORR 是主要疗效信号，没有随机对照，44.4% 到 58.8% 这些亚组数字背后的样本量都不大，区间也很宽。6 mg/kg 那个剂量下毒性如何、疗效能不能进一步拉开，摘要里没展开。8.1 个月的中位无进展生存到底算不算"够长"，也得等 FRAmework-01 的对照数据来定。

但至少眼下，这个不挑表达、不伤眼睛的 FRα ADC 交出了一份让人想继续跟下去的一期答卷。卵巢癌病人等新药等了太久，这次，方向看起来对。

论文信息

期刊：Annals of Oncology（2026）
标题：Sofetabart mipitecan, an antibody drug conjugate targeting folate receptor alpha, in high grade ovarian cancer: Results from the first-in-human phase 1 study
作者：Isabelle Ray-Coquard、David M. O’Malley、Ana Oaknin 等
PMID：42849725
DOI：10.1016/j.annonc.2026.10.001
PubMed 原文：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42849725/
临床试验：NCT06400472（1 期）；FRAmework-01：NCT07213804

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