https://www.tianlalu.uk/tags/%E5%86%85%E5%88%86%E6%B3%8C%E6%B2%BB%E7%96%97/ Recent content in 内分泌治疗 on 肿瘤前沿精读 Hugo -- gohugo.io zh-CN Fri, 02 Oct 2026 00:00:00 +0000 https://www.tianlalu.uk/post/giredestrant-everolimus-advanced-breast-cancer-nejm/ Fri, 02 Oct 2026 00:00:00 +0000 https://www.tianlalu.uk/post/giredestrant-everolimus-advanced-breast-cancer-nejm/ <p>CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗，几乎是激素受体阳性晚期乳腺癌的默认起手式。问题在于，患者一旦在这套方案上进展，后面能打的牌就少得可怜。依维莫司联合内分泌治疗是少数有 III 期证据的选项，但中位无进展生存（PFS）长期卡在 5 个月左右。10 月 1 日发表在《新英格兰医学杂志》上的 evERA 试验，给出了一个更硬核的答案：把新一代口服 SERD giredestrant 加到依维莫司上，ESR1 突变患者的中位 PFS 直接翻倍。</p> <p>激素受体阳性、HER2 阴性的晚期乳腺癌，占了全部乳腺癌的大半壁江山。这类肿瘤依赖雌激素信号生长，内分泌治疗一直是主线。但耐药迟早会来。其中一个关键机制是 ESR1 基因出现突变，让雌激素受体不再需要配体也能持续激活，芳香化酶抑制剂随之失效。</p> <p>这催生了 SERD（选择性雌激素受体降解剂）这个品类。老牌药物氟维司群需要肌肉注射，依从性和血药暴露都打折扣。giredestrant 是基因泰克开发的新一代口服 SERD，一天一片。同类的 elacestrant 已经在 2023 年获批，专门针对 ESR1 突变人群。阿斯利康的 camizestrant、礼来的 imlunestrant 也在 III 期阶段紧追不舍。这条赛道热闹，是因为口服 SERD 解决了一个真实的痛点：把必须去医院打针的氟维司群，变成患者在家就能吃的小药片。但 giredestrant 一直缺一张 III 期的关键成绩单，直到这次 evERA。</p> <p>evERA 是一项 III 期、开放标签、随机对照试验，入组的都是经过 CDK4/6 抑制剂加内分泌治疗后进展或复发的患者。373 名患者按 1:1 随机分到两组：一组口服 giredestrant 加依维莫司，另一组接受标准内分泌治疗（依西美坦、氟维司群或他莫昔芬，由研究者选定）加依维莫司。主终点是研究者评估的 PFS，先在 ESR1 突变亚组检验，再看总体人群。</p> <p>结果相当干脆：</p> <table> <thead> <tr> <th>人群</th> <th>治疗方案</th> <th>中位 PFS</th> <th>HR (95% CI)</th> <th>P 值</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td>ESR1 突变 (n=207)</td> <td>giredestrant + 依维莫司</td> <td>10.0 个月</td> <td>0.38 (0.27–0.54)</td> <td>&lt;0.001</td> </tr> <tr> <td>ESR1 突变</td> <td>标准内分泌 + 依维莫司</td> <td>5.5 个月</td> <td>—</td> <td>—</td> </tr> <tr> <td>总体人群 (n=373)</td> <td>giredestrant + 依维莫司</td> <td>8.8 个月</td> <td>0.56 (0.44–0.71)</td> <td>&lt;0.001</td> </tr> <tr> <td>总体人群</td> <td>标准内分泌 + 依维莫司</td> <td>5.5 个月</td> <td>—</td> <td>—</td> </tr> </tbody> </table> <p>ESR1 突变亚组的中位 PFS 是 10.0 个月对 5.5 个月，HR 0.38，意味着疾病进展或死亡风险被砍掉了 62%。总体人群的 HR 0.56 同样高度显著。安全性方面，两组任意不良事件发生率接近，分别是 98.9% 和 96.8%，主要是口腔炎、腹泻和贫血，没有出现新的安全信号。</p> <table> <thead> <tr> <th>不良事件</th> <th>giredestrant 组</th> <th>标准治疗组</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td>口腔炎</td> <td>47.3%</td> <td>48.9%</td> </tr> <tr> <td>腹泻</td> <td>26.9%</td> <td>22.6%</td> </tr> <tr> <td>贫血</td> <td>23.6%</td> <td>21.0%</td> </tr> </tbody> </table> <p>这张成绩单的分量在于，它是在「后 CDK4/6 抑制剂时代」这个公认的难治人群里，正面击败了现有标准治疗。对照组本身就是带依维莫司的成熟方案，不是安慰剂。giredestrant 加依维莫司全口服、无需注射，对患者依从性是实打实的改善。</p> <p>对 ESR1 突变的患者，10 个月对 5.5 个月的差距尤其值得留意。这类突变在中国 HR+ 乳腺癌患者中并不少见，通常意味着对芳香化酶抑制剂耐药。而且 ESR1 突变往往在治疗过程中才冒出来，需要通过液体活检或对进展病灶重新穿刺才能抓到。evERA 的设计（先在 ESR1 突变亚组做检验）实际上呼应了「用 ctDNA 检测指导后续用药」这个正在普及的临床思路。一个能专门针对这个亚群、又口服方便的方案，临床价值不言自明。</p> <p>当然要泼点冷水。这是开放标签设计，主终点是研究者评估而非盲态独立评估，存在测量偏倚的空间。总生存数据尚未成熟。两组不良事件率都接近 99%，说明副作用负担依然不轻，口腔炎这类 mTOR 抑制剂的经典毒性，并没有因为换了搭档就消失。giredestrant 还需要和 elacestrant 在同一个人群里正面比较，才能确定自己在口服 SERD 里的相对位置。但至少，evERA 已经把「CDK4/6 抑制剂耐药后无路可走」的说法，往后推了一步。</p> <hr> <p><strong>论文信息</strong></p> <ul> <li>论文：Giredestrant plus Everolimus in Advanced Breast Cancer</li> <li>期刊：The New England Journal of Medicine（2026-10-01）</li> <li>作者：Mayer, Tolaney, Martín, Vidal 等</li> <li>PMID：42814929</li> <li>DOI：10.1056/NEJMoa2602457</li> <li>原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42814929/</li> </ul>